Utvecklingen Av HIV-behandlingar: Hur De Fungerar Och Mer

2024 Författare: Jesus Peterson | [email protected]. Senast ändrad: 2023-12-17 11:28

Översikt

För trettio år sedan hade vårdgivare inte uppmuntrande nyheter att erbjuda personer som hade fått en diagnos av hiv. Idag är det ett hanterbart hälsotillstånd.

Det finns inget HIV- eller AIDS-bot än. Men anmärkningsvärda framsteg i behandlingar och klinisk förståelse för hur HIV utvecklas gör att människor med HIV kan leva längre och mer fullständiga liv.

Låt oss titta på var HIV-behandlingen är idag, vilka effekter nya terapier har2 och vart behandlingen kan ledas i framtiden.

Hur HIV-droger fungerar

Den huvudsakliga behandlingen av HIV idag är antiretrovirala läkemedel. Dessa läkemedel botar inte HIV. Istället undertrycker de viruset och bromsar dess utveckling i kroppen. Även om de inte eliminerar HIV från kroppen, kan de undertrycka det till oupptäckbara nivåer i många fall.

Om ett antiretroviralt läkemedel är framgångsrikt kan det lägga många hälsosamma, produktiva år till en persons liv och minska risken för överföring till andra.

Typer av antiretrovirala läkemedel

Behandlingar som vanligtvis förskrivs till personer som påbörjar antiretroviral terapi kan delas in i fem läkemedelsklasser:

nukleosid / nukleotid-omvänt transkriptasinhibitorer (NRTI)
integrassträngöverföringsinhibitorer (INSTI)
proteashämmare (PI)
icke-nukleosid-omvänt transkriptashämmare (NNRTI)
inträdeshämmare

Läkemedlen som listas nedan har alla godkänts av Food and Drug Administration (FDA) för att behandla HIV.

Nukleosid / nukleotid-omvänt transkriptashämmare (NRTI)

NRTI: er förhindrar HIV-infekterade celler från att göra kopior av sig själva genom att avbryta rekonstruktionen av virusets DNA-kedja när den använder enzymet omvänt transkriptas. NRTI inkluderar:

abacavir (finns som det fristående läkemedlet Ziagen eller som en del av tre olika kombinationsläkemedel)
lamivudin (tillgängligt som det fristående läkemedlet Epivir eller som en del av nio olika kombinationsläkemedel)
emtricitabin (finns som det fristående läkemedlet Emtriva eller som en del av nio olika kombinationsläkemedel)
zidovudin (tillgängligt som det fristående läkemedlet Retrovir eller som en del av två olika kombinationsläkemedel)
tenofovirdisoproxilfumarat (finns som det fristående läkemedlet Viread eller som en del av nio olika kombinationsläkemedel)
tenofovir alafenamidfumarat (tillgängligt som det fristående läkemedlet Vemlidy eller som en del av fem olika kombinationsläkemedel)

Zidovudine är också känt som azidothymidin eller AZT, och det var det första läkemedlet som godkänts av Food and Drug Administration (FDA) för att behandla HIV. Idag är det mer sannolikt att det används som profylax efter exponering (PEP) för nyfödda med HIV-positiva mödrar än som en behandling för HIV-positiva vuxna.

Tenofovir alafenamidfumarat används i flera kombinationspiller för HIV. Som ett fristående läkemedel har det bara blivit tentativt godkänt för att behandla HIV. Det fristående läkemedlet har FDA-godkänts för att behandla kronisk hepatit B-infektion. Andra NRTI: er (emtricitabin, lamivudin och tenofovirdisoproxilfumarat) kan också användas för att behandla hepatit B-infektion.

Kombination NRTI inkluderar:

abakavir, lamivudin och zidovudin (Trizivir)
abacavir och lamivudin (Epzicom)
lamivudin och zidovudin (Combivir)
lamivudin och tenofovirdisoproxilfumarat (Cimduo, Temixys)
emtricitabin och tenofovirdisoproxilfumarat (Truvada)
emtricitabin och tenofovir alafenamidfumarat (Descovy)

Förutom att de används för att behandla HIV, kan Descovy och Truvada också användas som en del av en pre-exponering profylax (PrEP).

Från och med 2019 rekommenderar den amerikanska arbetsgruppen för förebyggande tjänster en PrEP-regim för alla människor utan HIV som har en ökad risk för att få HIV.

Integrassträngöverföringsinhibitorer (INSTI)

INSTI inaktiverar integras, ett enzym som HIV använder för att sätta HIV-DNA i humant DNA inuti CD4 T-celler. INSTI tillhör en kategori läkemedel som kallas integrashämmare.

INSTI är väletablerade läkemedel. De andra kategorierna av integrasinhibitorer, såsom integrasbindande hämmare (INBI), betraktas som experimentella läkemedel. INBI: er har inte fått FDA-godkännande.

INSTI inkluderar:

raltegravir (Isentress, Isentress HD)
dolutegravir (finns som det fristående läkemedlet Tivicay eller som en del av tre olika kombinationsläkemedel)
bictegravir (kombinerat med emtricitabin och tenofovir alafenamidfumarat i läkemedlet Biktarvy)
elvitegravir (kombinerat med kobicistat, emtricitabin och tenofovir alafenamidfumarat i läkemedlet Genvoya, eller med kobicistat, emtricitabin och tenofovirdisoproxilfumarat i läkemedlet Stribild)

Proteashämmare (PI)

PI: er avaktiverar proteas, ett enzym som HIV behöver som en del av dess livscykel. PI inkluderar:

atazanavir (tillgängligt som det fristående läkemedlet Reyataz eller kombinerat med cobicistat i läkemedlet Evotaz)
darunavir (finns som det fristående läkemedlet Prezista eller som en del av två olika kombinationsläkemedel)
fosamprenavir (Lexiva)
indinavir (Crixivan)
lopinavir (endast tillgängligt när det kombineras med ritonavir i läkemedlet Kaletra)
nelfinavir (Viracept)
ritonavir (finns som det fristående läkemedlet Norvir eller kombinerat med lopinavir i läkemedlet Kaletra)
saquinavir (Invirase)
tipranavir (Aptivus)

Ritonavir (Norvir) används ofta som ett boosterläkemedel för andra antiretrovirala läkemedel.

På grund av deras biverkningar används indinavir, nelfinavir och saquinavir sällan.

Icke-nukleosid-omvända transkriptasinhibitorer (NNRTI)

Icke-nukleosid-omvänt transkriptasinhibitorer (NNRTI) förhindrar HIV från att göra kopior av sig själv genom att binda till och stoppa enzymet omvänt transkriptas. NNRTI inkluderar:

efavirenz (finns som det fristående läkemedlet Sustiva eller som en del av tre olika kombinationsläkemedel)
rilpivirin (finns som fristående läkemedel Edurant eller som en del av tre olika kombinationsläkemedel)
etravirin (Intelence)
doravirin (tillgängligt som det fristående läkemedlet Pifeltro eller kombinerat med lamivudin och tenofovirdisoproxilfumarat i läkemedlet Delstrigo)
nevirapin (Viramune, Viramune XR)

Ingångshämmare

Ingångshämmare är en klass läkemedel som blockerar HIV från att komma in i CD4 T-celler. Dessa hämmare inkluderar:

enfuvirtide (Fuzeon), som tillhör läkemedelsklassen känd som fusionshämmare
maraviroc (Selzentry), som tillhör läkemedelsklassen känd som kemokinkoreceptorantagonister (CCR5-antagonister)
ibalizumab-uiyk (Trogarzo), som tillhör läkemedelsklassen känd som hämmare efter fästning

Ingångshämmare används sällan som förstahandsbehandlingar.

Antiretroviral terapi

HIV kan mutera och bli resistent mot en enda medicin. Därför ordinerar de flesta vårdgivare idag flera HIV-mediciner tillsammans.

En kombination av två eller flera antiretrovirala läkemedel kallas antiretroviral terapi. Det är den typiska första behandlingen som föreskrivs idag för personer med HIV.

Denna kraftfulla terapi introducerades först 1995. På grund av antiretroviral terapi minskade AIDS-relaterade dödsfall i USA med 47 procent mellan 1996 och 1997.

De vanligaste regimerna i dag består av två NRTI och antingen en INSTI, en NNRTI eller en PI förstärkt med cobicistat (Tybost). Det finns nya uppgifter som stödjer användningen av endast två läkemedel, till exempel en INSTI och en NRTI eller en INSTI och en NNRTI.

Framsteg inom medicinering gör också läkemedlets vidhäftning mycket lättare. Dessa framsteg har minskat antalet piller en person måste ta. De har minskat biverkningarna för många som använder antiretrovirala läkemedel. Slutligen har framsteg inkluderat förbättrade läkemedelsinteraktionsprofiler.

Anslutning är nyckeln

Fästning betyder att hålla sig till en behandlingsplan. Anslutning är avgörande för HIV-behandling. Om en person med HIV inte tar sina mediciner som föreskrivs, kan läkemedlen sluta fungera för dem och viruset kan börja spridas i kroppen igen. Vidhäftning krävs att man tar varje dos varje dag, eftersom den bör administreras (till exempel med eller utan mat, eller separat från andra mediciner)

Kombinationspiller

En viktig framsteg som underlättar efterlevnaden för personer som genomgår antiretroviral terapi är utvecklingen av kombinationspiller. Dessa läkemedel är nu de mest förskrivna läkemedlen för personer med HIV som inte har behandlats tidigare.

Kombinationspiller innehåller flera läkemedel inom ett piller. För närvarande finns det 11 kombinationspiller som innehåller två antiretrovirala läkemedel. Det finns 12 kombinationspiller som innehåller tre eller flera antiretrovirala läkemedel:

Atripla (efavirenz, emtricitabin och tenofovirdisoproxilfumarat)
Biktarvy (bictegravir, emtricitabin och tenofovir alafenamidfumarat)
Cimduo (lamivudin och tenofovirdisoproxilfumarat)
Combivir (lamivudin och zidovudine)
Komplera (emtricitabin, rilpivirin och tenofovirdisoproxilfumarat)
Delstrigo (doravirin, lamivudin och tenofovirdisoproxilfumarat)
Descovy (emtricitabin och tenofovir alafenamidfumarat)
Dovato (dolutegravir och lamivudin)
Epzicom (abacavir och lamivudin)
Evotaz (atazanavir och cobicistat)
Genvoya (elvitegravir, cobicistat, emtricitabin och tenofovir alafenamidfumarat)
Juluca (dolutegravir och rilpivirin)
Kaletra (lopinavir och ritonavir)
Odefsey (emtricitabin, rilpivirin och tenofovir alafenamidfumarat)
Prezcobix (darunavir och cobicistat)
Stribild (elvitegravir, cobicistat, emtricitabin och tenofovirdisoproxilfumarat)
Symfi (efavirenz, lamivudin och tenofovirdisoproxilfumarat)
Symfi Lo (efavirenz, lamivudin och tenofovirdisoproxilfumarat)
Symtuza (darunavir, cobicistat, emtricitabin och tenofovir alafenamidfumarat)
Temixys (lamivudin och tenofovirdisoproxilfumarat)
Triumeq (abacavir, dolutegravir och lamivudin)
Trizivir (abakavir, lamivudin och zidovudin)
Truvada (emtricitabin och tenofovirdisoproxilfumarat)

Atripla, som godkändes FDA 2006, var den första effektiva kombinationstabletten som inkluderade tre antiretrovirala läkemedel. Men det används mindre ofta nu på grund av biverkningar som sömnstörningar och humörförändringar.

INSTI-baserade kombinationstabletter är de rekommendationer som nu rekommenderas för de flesta med HIV. Detta beror på att de är effektiva och orsakar färre biverkningar än andra regimer. Exempel inkluderar Biktarvy, Triumeq och Genvoya.

En behandlingsplan som innehåller en kombinationstablett som består av tre antiretrovirala läkemedel kan också kallas en enkel tablettregim (STR).

En STR har traditionellt hänvisat till behandling med tre antiretrovirala läkemedel. Några nyare kombinationer av två läkemedel (som Juluca och Dovato) inkluderar dock läkemedel från två olika klasser och har FDA-godkänts som kompletta HIV-regimer. Som ett resultat betraktas de också som STR: er.

Även om kombinationspiller är ett lovande framsteg kan de kanske inte passa bra för varje person med HIV. Diskutera dessa alternativ med en vårdgivare.

Läkemedel i horisonten

Varje år får nya terapier mer mark i att behandla och eventuellt bota HIV och AIDS.

Till exempel undersöker forskare nanosuspensioner av antiretrovirala medel för både HIV-behandling och förebyggande. Dessa mediciner skulle tas var 4 till 8 veckor. De kan förbättra efterlevnaden genom att minska antalet piller som människor behöver ta.

Leronlimab, en vecka injektion för personer som har blivit resistenta mot HIV-behandling, har sett framgång i kliniska prövningar. Det har också fått en "Fast Track" -beteckning från FDA, som kommer att påskynda läkemedelsutvecklingsprocessen.

En månatlig injektion som kombinerar rilpivirin med en INSTI, cabotegravir, är planerad att bli tillgänglig för behandling av HIV-1-infektion i början av 2020. HIV-1 är den vanligaste typen av HIV-virus.

Det pågår också ett potentiellt HIV-vaccin.

Om du vill veta mer om HIV-läkemedel som för närvarande finns tillgängliga (och de som kan komma i framtiden), prata med en vårdgivare eller farmaceut.

Kliniska studier, som används för att testa läkemedel under utveckling, kan också vara av intresse. Sök här för en lokal klinisk prövning som kan passa bra.