Hepatitis C-genotyp: Dina Frågor Besvarade

2024 Författare: Jesus Peterson | [email protected]. Senast ändrad: 2023-12-17 11:28

Hepatit C är en viral infektion som orsakar inflammation i levern. Viruset överförs genom blod och sällan genom sexuell kontakt. Det finns många olika typer av hepatit C-viruset. Men alla former av hepatit C delar viktiga likheter.

När du har fått en diagnos av hepatit C kommer din läkare att arbeta för att identifiera vilken typ du har så att du får den bästa behandlingen.

Upptäck skillnaderna i hepatit C-typer. Expertsvar ges av Dr. Hirsch, som har omfattande klinisk praxis som arbetar med personer som har hepatit C.

Hepatit C har olika "genotyper." Vad betyder det här?

Hepatit C-virus (HCV) är ett enkelsträngat RNA-virus. Det betyder att den genetiska koden för varje viruspartikel finns i en kontinuerlig bit av nukleinsyran RNA.

Varje sträng av en nukleinsyra (RNA eller DNA) består av en kedja av byggstenar. Sekvensen för dessa block bestämmer de proteiner som en organisme kräver, vare sig det är ett virus, växt, djur.

Till skillnad från HCV, bärs den mänskliga genetiska koden av dubbelsträngat DNA. Den mänskliga genetiska koden genomgår strikt korrekturläsning under processen med DNA-replikering. Slumpmässiga förändringar (mutationer) till den mänskliga genetiska koden inträffar i låg takt. Det beror på att de flesta misstag med DNA-replikering erkänns och korrigeras.

Däremot är HCV: s genetiska kod inte korrekturläst när den replikeras. Slumpmässiga mutationer uppstår och förblir i koden. HCV reproducerar mycket snabbt - upp till en biljon nya exemplar per dag. Så vissa delar av HCV-genetisk kod är mycket varierande och förändras ofta, även inom en enda infekterad person.

Genotyper används för att identifiera specifika stammar av HCV. De är baserade på skillnader i vissa regioner i det virala genomet. Det finns ytterligare förgreningsunderkategorier inom en genotyp. De inkluderar subtyp och quasispecies.

Vad är skillnaden mellan hepatit C-genotyper?

Enligt Centers from Disease Control and Prevention (CDC) har minst sex distinkta HCV-genotyper och mer än 50 subtyper identifierats.

De olika HCV-genotyperna och subtyperna har olika fördelningar över hela världen.

Genotyper 1, 2 och 3 finns över hela världen. Genotyp 4 förekommer i Mellanöstern, Egypten och Centralafrika. Genotyp 5 finns nästan uteslutande i Sydafrika. Genotyp 6 ses i Sydostasien.

Genotyp 1 är den vanligaste HCV-genotypen i USA. Det finns i nästan 75 procent av alla HCV-infektioner i landet. De flesta av de återstående personerna i USA med HCV-infektion har genotyper 2 eller 3.

HCV-genotypen är inte absolut relaterad till graden av leverskada eller sannolikheten för att så småningom utveckla skrumplever. Det kan dock hjälpa till att förutsäga resultatet av behandlingen.

Genotypen kan hjälpa till att förutsäga resultatet av anti-HCV-terapi med interferon-baserade behandlingsregimer. Genotyp har också bidragit till att bestämma behandlingen. I vissa formuleringar är de rekommenderade doserna av ribavirin och pegylerad interferon (PEG) för personer med specifika HCV-genotyper.

Vad är den aktuella forskningen om genotyper och behandlingar för varje typ?

Den mest använda anti-HCV-behandlingen, PEG / ribavirin, riktar sig inte mot själva viruset. Denna behandlingsregim påverkar främst personens immunsystem. Dess mål är att samla immunsystemet för att känna igen och eliminera celler infekterade med HCV. Men variationer av HCV hos en enda person kommer inte nödvändigtvis att "se samma ut" för immunsystemet. Detta är en av orsakerna till att HCV-infektioner kvarstår och blir kroniska infektioner.

Även med denna genetiska mångfald har forskare identifierat proteiner som krävs för reproduktion av HCV i kroppen. Dessa proteiner finns i väsentligen alla de många HCV-varianterna. De nya behandlingarna för HCV riktar sig mot dessa proteiner. Det betyder att de riktar sig mot viruset. Direktverkande antiviral terapi (DAA) använder små molekyler utformade för att specifikt hämma dessa virala proteiner.

Många DAA-läkemedel har utvecklats under det senaste decenniet. Varje läkemedel riktar sig mot ett av de handfullt viktiga HCV-proteiner. De första två DAA-läkemedlen, boceprevir och telaprevir, fick godkännande för användning i USA 2011. Båda riktar sig mot en viss typ av HCV-enzym känt som proteas. Dessa läkemedel används i kombination med PEG / ribavirin.

Båda dessa nya medicinerna är mest effektiva för HCV-genotyp 1. De är måttligt effektiva för genotyp 2 och inte effektiva för genotyp 3. Ursprungligen godkändes de endast för personer med HCV i genotyp 1 i kombination med PEG / ribavirin.

Ytterligare DAA-läkemedel har godkänts för användning tillsammans med PEG / ribavirin. Dessa nyare läkemedel riktar sig mot flera ytterligare HCV-proteiner. Ett av dessa läkemedel är sofosbuvir.

Med PEG / ribavirinbehandling enbart användes genotyp 1 HCV för att kräva den längsta behandlingstiden med minsta sannolikhet för framgång. Med sofosbuvir är genotyp 1 nu härdbar hos mer än 90 procent av de personer som behandlas i endast 12 veckor.

Sofosbuvir har en mycket hög styrka för att undertrycka viral replikation, oavsett genotyp (bland de studerade). På grund av läkemedlets framgång ändrade Europa nyligen sina riktlinjer för behandling. Den rekommenderar nu en 12-veckors behandling för alla personer med okomplicerad HCV som inte tidigare har behandlats.

Med sofosbuvir godkände FDA också den första interferonfria kombinationsterapin (sofosbuvir plus ribavirin). Denna terapi används i 12 veckor hos personer med genotyp 2 eller 24 veckor hos personer med genotyp 3.

Förutspår genotyp svar på DAA-terapi som det gjorde för interferonterapi?

Kanske kanske inte.

Var och en av HCV: s viktiga proteiner fungerar på samma sätt, oavsett genotyp. Dessa väsentliga proteiner kan vara strukturellt olika på grund av små mutationer. Eftersom de är väsentliga för HCV: s livscykel är strukturen på deras aktiva webbplatser minst troligen att förändras på grund av slumpmässig mutation.

Eftersom ett proteins aktiva ställe är relativt konsekvent mellan olika genotyper, påverkas hur bra ett specifikt DAA-medel fungerar av var det binder på målproteinet. Effektiviteten hos de medel som binder mest direkt till proteinets aktiva ställe påverkas minst av virusgenotyp.

Alla DAA-läkemedel undertrycker pågående HCV-replikering, men de kastar inte ut viruset från dess värdcell. De tar inte heller bort infekterade celler. Detta jobb lämnas till personens immunsystem.

Den varierande effektiviteten av interferonbehandling indikerar att immunsystemet kan rensa celler som är infekterade med vissa genotyper bättre än de som är infekterade av andra.

Genotyp bestämmer vanligtvis vilken typ av behandling en person får. Finns det andra faktorer som påverkar behandlingen?

Bortsett från genotyp finns det många variabler som kan påverka sannolikheten för framgång i behandlingen. Några av de mer betydelsefulla inkluderar:

mängd HCV-virus i ditt blod
svårigheten av leverskador före behandling
villkoren för ditt immunsystem (Coinfektion med HIV, behandling med kortikosteroider eller genom att ha genomgått en organtransplantation kan alla minska din immunitet.)
ålder
lopp
pågående alkoholmissbruk
svar på tidigare behandlingar

Vissa mänskliga gener kan också förutsäga hur väl behandlingen kan fungera. Den mänskliga genen känd som IL28B är en av de starkaste prediktorerna för svar på PEG / ribavirinbehandling hos personer med HCV-genotyp 1. Människor har en av tre möjliga konfigurationer av IL28B:

Personer med CC-konfiguration svarar bra på behandling med PEG / ribavirin. I själva verket är de 2-3 gånger mer benägna än personer med andra konfigurationer att ha ett komplett svar på behandlingen.

Att bestämma IL28B-konfigurationen är viktigt i beslutet att behandla med PEG / ribavirin. Personer med genotyper 2 och 3 kan emellertid ofta behandlas med PEG / ribavirin även om de inte har CC-konfigurationen. Detta beror på att PEG / ribavirin i allmänhet fungerar bra mot dessa genotyper. Så IL28B-konfigurationen ändrar inte sannolikheten för behandlingseffektivitet.

Påverkar min genotyp sannolikheten för att jag ska utveckla cirros eller levercancer?

Eventuellt. En del forskning tyder på att personer som är smittade med HCV-genotyp 1 (särskilt de med subtyp 1b) har en större förekomst av skrump än de som är infekterade med andra genotyper. Oavsett om denna observation är sant, förändras den rekommenderade förvaltningsplanen inte väsentligt.

Progressionen av leverskada går långsamt. Det händer ofta under decennier. Så alla som nyligen diagnostiserats HCV bör bedömas för leverskada. Leverskada är en indikation för terapi.

Risken för att utveckla levercancer verkar inte vara relaterad till HCV-genotyp. Vid kronisk HCV-infektion utvecklas hepatocellulärt karcinom (levercancer) endast när cirrhos har fastställts. Om en infekterad person behandlas effektivt innan de utvecklar cirrhos, är inte den infekterande genotypen en faktor.

Men hos personer som redan har utvecklat cirrhos finns det vissa data som tyder på att genotyperna 1b eller 3 kan öka risken för cancer. Screening för levercancer rekommenderas för alla som har HCV med cirros. Vissa läkare rekommenderar mer frekvent screening för de som är smittade med genotyper 1 och 3

Om doktorn

Dr. Hirsch fick sin doktorsexamen från Washington University i St. Louis, Mo. Han gjorde en forskarutbildning i både internmedicin och hepatologi vid University of California, San Francisco (UCSF). Han gjorde ytterligare forskarutbildning vid NIH i Allergi & Immunologi. Han tjänade också som chef för hepatologi vid Washington VAMC. Dr. Hirsch har haft fakultetsutnämningar vid medicinska skolor i både Georgetown och George Washington universitet.

Dr. Hirsch har omfattande klinisk praxis som betjänar patienter med hepatit C-viruset (HCV). Han har också många års erfarenhet av läkemedelsforskning. Dr Hirsch har tjänstgjort i rådgivande nämnder för industri, nationella medicinska föreningar och tillsynsorgan.