Vad är JAK2-genen?

2024 Författare: Jesus Peterson | [email protected]. Senast ändrad: 2023-12-17 11:28

Översikt

Enheten JAK2 har varit fokus för forskning på senare tid för behandling av myelofibros (MF). En av de nyaste och mest lovande behandlingarna för MF är ett läkemedel som stoppar eller bromsar hur mycket JAK2-enzymet fungerar. Detta hjälper till att bromsa sjukdomen.

Fortsätt läsa för att lära dig om JAK2-enzymet och hur det hänför sig till JAK2-genen.

Genetik och sjukdom

För att bättre förstå JAK2-genen och enzymet är det bra att ha en grundläggande förståelse för hur gener och enzymer fungerar tillsammans i våra kroppar.

Våra gener är instruktionerna eller ritningarna för att våra kroppar ska fungera. Vi har en uppsättning av dessa instruktioner i varje cell i vår kropp. De berättar för våra celler hur man gör proteiner, som fortsätter att göra enzymer.

Enzymer och proteiner vidarebefordrar meddelanden till andra delar av kroppen för att utföra vissa uppgifter, som att hjälpa till med matsmältningen, främja celltillväxt eller skydda vår kropp från infektioner.

När våra celler växer och delar sig kan våra gener inom cellerna få mutationer. Cellen överför den mutationen till varje cell den skapar. När en gen får en mutation kan det göra ritningarna svåra att läsa.

Ibland skapar mutationen ett misstag så oläsligt att cellen inte kan skapa något protein. Andra gånger får mutationen proteinet att arbeta övertid eller att ständigt vara på. När en mutation stör protein- och enzymfunktionen kan det orsaka sjukdom i kroppen.

Normal JAK2-funktion

JAK2-genen ger våra celler instruktioner för att tillverka JAK2-proteinet, vilket uppmuntrar tillväxten av celler. JAK2-genen och enzymet är mycket viktiga för att kontrollera tillväxten och produktionen av celler.

De är särskilt viktiga för tillväxt och produktion av blodceller. Enheten JAK2 arbetar hårt i stamcellerna i benmärgen. Dessa celler, även kända som hematopoietiska stamceller, är ansvariga för att skapa nya blodceller.

JAK2 och blodsjukdomar

Mutationer som finns hos personer med MF gör att JAK2-enzymet alltid stannar på. Detta betyder att JAK2-enzymet kontinuerligt fungerar, vilket leder till överproduktion av celler som kallas megakaryocyter.

Dessa megakaryocyter berättar för andra celler att släppa kollagen. Som ett resultat börjar ärrvävnad att byggas upp i benmärgen - det kända tecknet på MF.

Mutationer i JAK2 är också kopplade till andra blodsjukdomar. Oftast är mutationerna kopplade till ett tillstånd som kallas polycythemia vera (PV). I PV orsakar JAK2-mutationen okontrollerad produktion av blodkroppar.

Cirka 10 till 15 procent av personer med PV kommer att fortsätta utveckla MF. Forskare vet inte vad som gör att vissa personer med JAK2-mutationer utvecklar MF medan andra utvecklar PV istället.

JAK2-forskning

Eftersom JAK2-mutationer har hittats i mer än hälften av personer med MF, och över 90 procent av personer med PV, har det varit föremål för många forskningsprojekt.

Det finns bara ett FDA-godkänt läkemedel, kallad ruxolitinib (Jakafi), som fungerar med JAK2-enzymerna. Detta läkemedel fungerar som en JAK-hämmare, vilket betyder att det bromsar aktiviteten hos JAK2.

När enzymaktiviteten bromsas slås inte alltid på enzymet. Detta leder till mindre megakaryocyt- och kollagenproduktion, vilket i slutändan bromsar ärrvävnadens uppbyggnad i MF.

Läkemedlet ruxolitinib reglerar också produktionen av blodceller. Det gör detta genom att bromsa funktionen av JAK2 i hematopoietiska stamceller. Detta gör det bra för både PV och MF.

För närvarande finns det många kliniska studier som fokuserar på andra JAK-hämmare. Forskare arbetar också med att manipulera denna gen och enzym för att förhoppningsvis hitta en bättre behandling eller ett botemedel mot MF.