Översikt
Multipel skleros (MS) är ett kroniskt autoimmunt tillstånd. Det inträffar när kroppen börjar attackera delar av centrala nervsystemet (CNS).
De flesta aktuella mediciner och behandlingar är inriktade på återfall av MS och inte på primär progressiv MS (PPMS). Men kliniska prövningar hålls ständigt för att hjälpa till att förstå PPMS och hitta nya, effektiva behandlingar.
Typer av MS
De fyra huvudtyperna av MS är:
- kliniskt isolerat syndrom (CIS)
- relapsing-remitting MS (RRMS)
- primär progressiv MS (PPMS)
- sekundär progressiv MS (SPMS)
Dessa MS-typer skapades för att hjälpa medicinska forskare att kategorisera deltagare i kliniska studier med liknande sjukdomsutveckling. Dessa grupperingar gör det möjligt för forskare att utvärdera effektiviteten och säkerheten för vissa behandlingar utan att använda ett stort antal deltagare.
Förstå primär progressiv MS
Endast 15 procent av alla personer som har diagnosen MS har PPMS. PPMS påverkar män och kvinnor lika, medan RRMS är mycket vanligare hos kvinnor än hos män.
De flesta typer av MS förekommer när immunsystemet attackerar myelinhöljet. Myelinhöljet är ett fett, skyddande ämne som omger nerver i ryggmärgen och hjärnan. När detta ämne attackeras orsakar det inflammation.
PPMS leder till nervskador och ärrvävnad på de skadade områdena. Sjukdomen stör störningen av nervkommunikationen och orsakar ett oförutsägbart mönster av symtom och sjukdomens utveckling.
Till skillnad från personer med RRMS, upplever personer med PPMS gradvis försämrad funktion utan tidiga återfall eller remissioner. Förutom en gradvis ökad funktionsnedsättning kan personer med PPMS också uppleva följande symtom:
- en känsla av domningar eller stickningar
- Trötthet
- problem med att gå eller med att koordinera rörelser
- problem med vision, såsom dubbelvision
- problem med minne och lärande
- muskelspasmer eller muskelstivhet
- förändringar i humör
PPMS-behandling
Att behandla PPMS är svårare än att behandla RRMS, och det inkluderar användning av immunsuppressiva terapier. Dessa terapier erbjuder endast tillfällig hjälp. De kan bara användas säkert och kontinuerligt under några månader till ett år åt gången.
Medan Food and Drug Administration (FDA) har godkänt många mediciner för RRMS, är inte alla lämpliga för progressiva typer av MS. RRMS-läkemedel, som också kallas sjukdomsmodifierande läkemedel (DMD), tas kontinuerligt och har ofta outhärdliga biverkningar.
Aktivt avyeliniserande lesioner och nervskador kan också hittas hos personer med PPMS. Lesionerna är mycket inflammatoriska och kan orsaka skada på myelinhöljet. Det är för närvarande oklart om mediciner som minskar inflammation kan bromsa progressiva former av MS.
Ocrevus (Ocrelizumab)
FDA godkände Ocrevus (ocrelizumab) som en behandling för både RRMS och PPMS i mars 2017. Hittills är det det enda läkemedlet som har godkänts av FDA för att behandla PPMS.
Kliniska studier indikerade att det kunde bromsa utvecklingen av symtom i PPMS med cirka 25 procent jämfört med en placebo.
Ocrevus är också godkänd för behandling av RRMS och”tidigt” PPMS i England. Det är ännu inte godkänt i andra delar av Storbritannien.
National Institute for Health Excellence (NICE) avvisade ursprungligen Ocrevus på grund av att kostnaden för att tillhandahålla den överväger dess fördelar. Men NICE, National Health Service (NHS) och läkemedeltillverkaren (Roche) förhandlade emellertid om priset.
Pågående PPMS kliniska studier
En viktig prioritering för forskare är att lära sig mer om progressiva former av MS. Nya läkemedel måste genomgå rigorösa kliniska tester innan FDA godkänner dem.
De flesta kliniska studier varar i 2 till 3 år. Eftersom forskningen är begränsad krävs emellertid ännu längre studier för PPMS. Fler RRMS-studier genomförs eftersom det är lättare att bedöma läkemedlets effektivitet på återfall.
Se webbplatsen för National Multiple Sclerosis Society för en fullständig lista över kliniska prövningar i USA.
Följande utvalda försök pågår för närvarande.
NurOwn stamcellsterapi
Brainstorm Cell Therapeutics genomför en fas II klinisk prövning för att undersöka säkerheten och effektiviteten hos NurOwn-celler vid behandlingen av progressiv MS. Denna behandling använder stamceller härledda från deltagare som har stimulerats för att producera specifika tillväxtfaktorer.
I november 2019 beviljade National Multiple Sclerosis Society Brainstorm Cell Therapeutics ett forskningsbidrag på 495 300 dollar till stöd för denna behandling.
Försöket förväntas avslutas i september 2020.
biotin
MedDay Pharmaceuticals SA genomför för närvarande en klinisk fas III-studie om effektiviteten av en högdos biotinkapsel vid behandling av personer med progressiv MS. Studien syftar också till att specifikt fokusera på individer med gångproblem.
Biotin är ett vitamin som är involverat i att påverka celltillväxtfaktorer samt myelinproduktion. Biotinkapseln jämförs med en placebo.
Försöket rekryterar inte längre nya deltagare, men det förväntas inte avslutas förrän i juni 2023.
masitinib
AB Science utför en klinisk fas III-studie på läkemedlet masitinib. Masitinib är ett läkemedel som blockerar inflammationsresponsen. Detta leder till ett lägre immunsvar och lägre nivåer av inflammation.
Studien bedömer säkerheten och effektiviteten hos masitinib jämfört med en placebo. Två behandlingsregimer för masitinib jämförs med placebo: Den första behandlingen använder samma dos hela tiden, medan den andra involverar doseringar efter 3 månader.
Försöket rekryterar inte längre nya deltagare. Det förväntas avslutas i september 2020.
Avslutade kliniska prövningar
Följande försök har nyligen avslutats. För de flesta av dem har de första eller slutliga resultaten publicerats.
ibudilast
MediciNova har avslutat en klinisk fas II-studie med läkemedlet ibudilast. Syftet var att bestämma läkemedlets säkerhet och aktivitet hos personer med progressiv MS. I denna studie jämfördes ibudilast med en placebo.
De ursprungliga studieresultaten indikerar att ibudilast bromsade utvecklingen av hjärnatrofi jämfört med placebo under en 96-veckors period. De vanligaste biverkningarna som rapporterades var gastrointestinala symtom.
Även om resultaten är lovande krävs ytterligare studier för att se om resultaten från denna studie kan reproduceras och hur ibudilast kan jämföras med Ocrevus och andra läkemedel.
Idebenone
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) avslutade nyligen en klinisk fas I / II-studie för att utvärdera effekten av idebenon på personer med PPMS. Idebenone är en syntetisk version av koenzym Q10. Det tros begränsa skador på nervsystemet.
Under de senaste två åren av denna 3-åriga studie tog deltagarna antingen läkemedlet eller placebo. Preliminära resultat indikerade att idebenon under studiens gång inte gav någon nytta jämfört med placebo.
laquinimod
Teva Pharmaceutical Industries sponsrade en fas II-studie i ett försök att upprätta ett konceptbevis för behandling av PPMS med laquinimod.
Det är inte helt förstått hur laquinimod fungerar. Det tros förändra immunförsvarets beteende och därför förhindra skador på nervsystemet.
Olyckliga studieresultat har lett till att dess tillverkare, Active Biotech, avbryter utvecklingen av laquinimod som ett läkemedel för MS.
fampridin
År 2018 avslutade University College Dublin en fas IV-studie för att undersöka effekten av fampridin hos personer med dysfunktion i övre extremiteterna och antingen PPMS eller SPMS. Fampridin är också känt som dalfampridin.
Även om denna försök har avslutats har inga resultat rapporterats.
Enligt en italiensk studie från 2019 kan dock läkemedlet förbättra informationshastigheten hos personer med MS. En översyn och metaanalys från 2019 drog slutsatsen att det fanns starka bevis på att läkemedlet förbättrade förmågan hos personer med MS att gå korta avstånd såväl som deras upplevda gångförmåga.
PPMS-forskning
National Multiple Sclerosis Society främjar pågående forskning om progressiva typer av MS. Målet är att skapa framgångsrika behandlingar.
En del forskning har fokuserat på skillnaden mellan personer med PPMS och friska individer. En ny studie fann att stamceller i hjärnan hos personer med PPMS ser äldre ut än samma stamceller hos friska människor i samma ålder.
Dessutom fann forskarna att när oligodendrocyter, cellerna som producerar myelin, utsattes för dessa stamceller, uttryckte de olika proteiner än hos friska individer. När detta proteinuttryck blockerades, uppförde oligodendrocyterna normalt. Detta kan hjälpa till att förklara varför myelin äventyras hos personer med PPMS.
En annan studie fann att personer med progressiv MS hade lägre halter molekyler som kallas gallsyra. Galgesyror har flera funktioner, särskilt vid matsmältningen. De har också en antiinflammatorisk effekt på vissa celler.
Receptorer för gallsyror hittades också på celler i MS-vävnad. Man tror att tillskott med gallsyror kan gynna personer med progressiv MS. I själva verket pågår för närvarande en klinisk prövning för att testa exakt detta.
Avhämtningen
Sjukhus, universitet och andra organisationer över hela USA arbetar kontinuerligt med att lära sig mer om PPMS och MS i allmänhet.
Hittills är endast ett läkemedel, Ocrevus, godkänt av FDA för behandling av PPMS. Medan Ocrevus bromsar utvecklingen av PPMS, stoppar den inte utvecklingen.
Vissa läkemedel, till exempel ibudilast, verkar lovande baserat på tidiga studier. Andra läkemedel, såsom idebenon och laquinimod, har inte visat sig vara effektiva.
Ytterligare studier behövs för att identifiera ytterligare terapier för PPMS. Fråga din sjukvårdsleverantör om de senaste kliniska prövningarna och forskningen som kan vara till nytta för dig.
