Vad är Fabrys sjukdom?
Fabrysjukdom (FD) är en sällsynt, ärftlig sjukdom. Det är progressivt och kan vara livshotande. Personer med FD har en skadad gen som leder till brist på ett essentiellt enzym. Bristen resulterar i en uppbyggnad av specifika proteiner i kroppens celler och orsakar skador på:
- hjärta
- lungor
- njurar
- hud
- hjärna
- mage
Sjukdomen drabbar både män och kvinnor i alla etniska grupper, men män drabbas vanligtvis allvarligare.
Det finns två typer av FD. Typ 1 FD, även känd som klassisk FD, börjar i barndomen och är mindre vanligt än typ 2, som har en senare början. Uppskattningsvis 1 av 117 000 personer har FD.
FD är uppkallad efter Johannes Fabry, en läkare i Tyskland som först beskrev symtomen 1898. Det är också känt som Anderson-Fabry sjukdom, för William Anderson, en brittisk läkare som också noterade det samma år. Andra namn för FD är:
- galaktosidas alfa (GLA) genbrist
- enzym alfa-galaktosidas A-brist
- angiokeratoma corporis diffusum
- angiokeratoma diffus
- ceramid trihexosidasbrist
Fabry sjukdom symptom
FD har många olika symtom, vilket gör diagnosen svår. Symtomen kan variera mellan män och kvinnor och mellan typ 1 och typ 2 FD.
Symtom av typ 1 FD
Tidiga symtom av typ 1 FD inkluderar:
- Brinnande eller stickande smärta i händer och fötter. Hos män kan detta uppstå så tidigt som 2 till 8 år gammalt. Hos kvinnor förekommer det senare i barndomen eller tonåren. Episoder av intensiv smärta, som kan pågå från minuter till dagar, kallas "Fabry-kriser."
- Brist på svettproduktion. Detta drabbar fler män än kvinnor.
- Hudutslag. Detta rödlila utslag är lätt upphöjd och förekommer mellan magen och knäna. Det kallas angiokeratom.
- Magproblem. Detta inkluderar kramper, gas och diarré.
- Onormala hornhinnor. Blodkärl i ögonen kan ha ett förändrat utseende, men det påverkar inte synen.
- Allmän trötthet, yrsel, huvudvärk, illamående och värmeintolerans. Män kan ha svullnad i fötter och ben.
När FD av typ 1 utvecklas, blir symtomen allvarligare. När personer med typ 1 når 30- och 40-talen kan de utveckla njursjukdom, hjärtsjukdom och stroke.
Symtom av typ 2 FD
Människor med typ 2 FD utvecklar också problem i dessa områden, även om de vanligtvis senare i livet, i 30–60-talet.
Allvarliga FD-symtom varierar från person till person och kan inkludera:
- En gradvis minskning av njurfunktionen, som fortsätter till njursvikt.
- Hjärtförstoring, angina (hjärtrelaterad bröstsmärta), oregelbunden hjärtslag, förtjockning av hjärtmuskeln och så småningom hjärtsvikt.
- Strokes, som förekommer hos vissa män och kvinnor med FD i 40-talet. Detta kan vara vanligare hos kvinnor med FD.
- Magproblem. Cirka 50-60 procent av kvinnor med FD kan ha smärta och diarré.
Andra tecken på FD inkluderar:
- hörselnedsättning
- ringer i öronen
- lungsjukdom
- intolerans för ansträngande träning
- feber
Bilder av Fabrys sjukdom
Vad orsakar Fabrys sjukdom?
Vem ärver FD
En specifik genmutation orsakar FD. Du ärver den skadade genen från dina föräldrar. Den skadade genen finns på X-kromosomen, en av de två kromosomerna som bestämmer ditt kön. Män har en X-kromosom och en Y-kromosom, och kvinnor har två X-kromosomer.
En man med FD-genmutationen på X-kromosomen överför den alltid till sina döttrar, men inte till hans söner. Sönerna får Y-kromosomen, som inte har den skadade genen.
En kvinna med FD-mutationen på en X-kromosom har 50 procent chans att överföra den till sina söner och döttrar. Om hennes son får X-kromosomen med FD-mutationen, kommer han att ärva FD.
Eftersom en dotter har två X-kromosomer kan hon ha mindre allvarliga FD-symtom. Detta beror på att inte alla hennes kropps celler kommer att aktivera X-kromosomen som bär defekten. Huruvida den skadade X-kromosomen är aktiverad inträffar tidigt i din utveckling och förblir så långt resten av ditt liv.
Hur genetiska mutationer leder till FD
FD orsakas av så många som 370 mutationer i GLA-genen. Särskilda mutationer tenderar att löpa i familjer.
GLA-genen styr produktionen av ett speciellt enzym som kallas alfa-galaktosidas A. Detta enzym ansvarar för att bryta ned en molekyl i cellerna som kallas globotriaosylceramid (GL-3).
När GLA-genen är skadad kan inte enzymet som bryter GL-3 fungera korrekt. Som ett resultat bygger GL-3 sig upp i kroppens celler. Med tiden skadar denna fettuppbyggnad cellväggarna i blodkärlen i:
- hud
- nervsystem
- hjärta
- njurar
Graden av skada som FD orsakar beror på hur allvarlig mutationen i GLA-genen är. Det är därför FD-symtom kan variera från person till person.
Hur diagnostiseras Fabrys sjukdom?
FD kan vara svårt att diagnostisera eftersom symtomen liknar de hos andra sjukdomar. Symtom finns ofta långt innan en diagnos. Många personer diagnostiseras inte förrän de har en FD-kris.
Typ 1 FD diagnostiseras oftast av läkare på grund av barnets symptom. Hos vuxna diagnostiseras FD ofta när de testas eller behandlas för hjärt- eller njurproblem.
En FD-diagnos för män kan bekräftas med ett blodprov som mäter mängden av det skadade enzymet. För kvinnor är detta test inte tillräckligt, eftersom det skadade enzymet kan verka normalt även om vissa organ är skadade. Ett genetiskt test för den defekta GLA-genen är nödvändig för att bekräfta om en kvinna har FD.
För familjer med en känd historia av FD kan prenatala test utföras för att avgöra om ett barn har FD.
Tidig diagnos är viktigt. FD är en progressiv sjukdom, vilket innebär att symtomen blir värre med tiden. Tidig behandling kan hjälpa.
Alternativ för behandling av Fabry sjukdom
FD kan orsaka en mängd olika symtom. Om du har FD kommer du förmodligen att se specialister för några av dessa symtom. I allmänhet syftar behandlingen till att hantera symtom, lindra smärta och förebygga ytterligare skador.
När du har fått diagnosen FD är det viktigt att regelbundet träffa din läkare för att övervaka dina symtom. Personer med FD rekommenderas att inte röka.
Här är några FD-behandlingsalternativ:
Enzymersättningsterapi (ERT)
ERT är nu en förstahandsbehandling som rekommenderas för alla personer med FD. Agalsidase beta (Fabrazyme) har använts sedan 2003, då det godkändes av US Food and Drug Administration. Det ges intravenöst eller genom en IV.
Smärthantering
Smärtbehandling kan innebära att man undviker aktiviteter som kan leda till symtom, till exempel hård träning eller temperaturförändringar. Din läkare kan också förskriva mediciner som difenylhydantoin (Dilantin) eller karbamazapin (Tegretol). Dessa tas dagligen för smärtminskning och förebyggande av FD-kriser.
För din njure
En lågproteinfattig diet med låg natrium kan hjälpa om du har en svag nedsatt njurfunktion. Om din njurfunktion blir sämre kan du behöva njuredialys. Vid dialys används en maskin för att filtrera ditt blod tre gånger i veckan eller mer, beroende på vilken typ av dialys du är på och hur mycket du behöver. En njurtransplantation kan också vara nödvändig.
Behandlingar efter behov
Hjärtproblem kommer att behandlas som de är för personer utan FD. Din läkare kan ordinera mediciner för att hantera tillståndet. Din läkare kan också förskriva behandlingar för att minska risken för stroke. För magproblem kan din läkare förskriva medicinering eller specialdiet.
Komplikationer av Fabrys sjukdom
En potentiell komplikation av FD är slutstadiet njursjukdom (ESRD). ESRD kan vara dödligt om du inte behandlas med dialys eller en njurtransplantation. Nästan alla män med FD utvecklar ESRD. Men bara cirka 10 procent av kvinnor med FD utvecklar ESRD.
För personer som behandlas för att kontrollera ESRD är hjärtsjukdomar en viktig dödsorsak.
Fabry sjukdomsutsikter och förväntad livslängd
FD kan inte botas, men det kan behandlas. Medvetenheten om FD ökar. ERT är en relativt ny behandling som hjälper till att stabilisera symtomen och minska förekomsten av FD-kriser. Forskning pågår för andra behandlingsmöjligheter. Genersättningsterapi är i en klinisk prövning. En annan metod i forskningsfasen, kallad chaperonterapi, använder små molekyler för att stoppa det skadade enzymet.
Livslängden för personer med FD är lägre än för den allmänna amerikanska befolkningen. För män är det 58,2 år. För kvinnor är det 75,4 år.
En ofta förbisett FD-komplikation är depression. Det kan vara till hjälp att nå ut till andra som förstår. Det finns flera organisationer för personer med FD som har resurser som kan hjälpa både personer med FD och deras familjer:
- Fabry Support and Information Group
- National Fabry Disease Foundation
- International Center for Fabry Disease
