Vad är en proto-onkogen?
Dina gener är gjorda av DNA-sekvenser som innehåller den information som krävs för att dina celler ska fungera och växa ordentligt. Gener innehåller instruktioner (koder) som säger en cell att göra en specifik typ av protein. Varje protein har en specialiserad funktion i kroppen.
En proto-onkogen är en normal gen som finns i cellen. Det finns många proto-onkogener. Var och en ansvarar för att göra ett protein som är involverat i celltillväxt, uppdelning och andra processer i cellen. Oftast fungerar dessa gener som de ska, men ibland går det fel.
Om ett fel (mutation) inträffar i en proto-onkogen, kan genen aktiveras när den inte ska vara på. Om detta händer kan prototoonkogenen förvandlas till en fungerande gen som kallas en onkogen. Cellerna börjar växa ut ur kontroll. Okontrollerbar celltillväxt leder till cancer.
Proto-onkogen kontra onkogen
Proto-onkogener är normala gener som hjälper celler att växa. En onkogen är någon gen som orsakar cancer.
En av de viktigaste kännetecknen för cancer är okontrollerad celltillväxt. Eftersom proto-onkogener är involverade i processen för celltillväxt kan de förvandlas till onkogener när en mutation (fel) permanent aktiverar genen.
Med andra ord är onkogener muterade former av proto-onkogener. De flesta, men inte alla, onkogener i kroppen härrör från proto-onkogener.
Proto-onkogenes funktion
Proto-onkogener är en grupp normala gener i en cell. De innehåller nödvändig information för din kropp för att göra proteinerna ansvariga för:
- stimulerande celldelning
- hämmar celldifferentiering
- förebygga apoptos (celldöd)
Dessa processer är viktiga för celltillväxt och utveckling och för att upprätthålla friska vävnader och organ i din kropp.
Kan proto-onkogener orsaka cancer?
En proto-onkogen kan inte orsaka cancer om inte en mutation inträffar i genen som förvandlar den till en onkogen.
När en mutation inträffar i en prototoonkogen, slås den permanent på (aktiverad). Genen börjar sedan göra för mycket av de proteiner som kodar för celltillväxt. Celltillväxt sker okontrollerat. Detta är en av de viktigaste funktionerna i cancerformiga tumörer.
Alla har proto-onkogener i kroppen. Proto-onkogener är faktiskt nödvändiga för vår överlevnad. Proto-onkogener orsakar bara cancer när en mutation inträffar i genen som resulterar i att genen slås på permanent. Detta kallas en vinst-av-funktion mutation.
Dessa mutationer betraktas också som dominerande mutationer. Detta innebär att endast en kopia av genen behöver muteras för att uppmuntra cancer.
Det finns minst tre olika typer av förstärknings-mutationsmutationer som kan orsaka att en proto-onkogen blir en onkogen:
- Punktmutation. Denna mutation förändrar, infogar eller raderar endast en eller några nukleotider i en gensekvens, vilket i själva verket aktiverar proto-onkogenen.
- Genamplifiering. Denna mutation leder till extra kopior av genen.
- Chromosomal omlokalisering. Detta är när genen flyttas till ett nytt kromosomalt ställe som leder till högre expression.
Enligt American Cancer Society förvärvas de flesta mutationer som orsakar cancer, inte ärftliga. Detta innebär att du inte är född med genfelet. Istället sker förändringen någon gång under ditt liv.
Vissa av dessa mutationer är resultatet av en infektion med en typ av virus som kallas ett retrovirus. Strålning, rök och andra miljögifter kan också spela en roll för att orsaka mutation i protokonogener. Vissa människor är också mer mottagliga för mutationer i sina proto-onkogener.
Exempel på proto-onkogener
Över 40 olika proto-onkogener har upptäckts i människokroppen. Exempel inkluderar:
Ras
Den första proto-onkogen som visas att förvandlas till en onkogen kallas Ras.
Ras kodar ett intracellulärt signaltransduktionsprotein. Med andra ord är Ras en av på / av-omkopplarna i en serie steg i en huvudväg som så småningom leder till celltillväxt. När Ras muteras kodar det för ett protein som orsakar en okontrollerad tillväxtfrämjande signal.
De flesta fall av bukspottkörtelcancer har en punktmutation i Ras-genen. Många fall av tumörer i lungor, kolon och sköldkörtel har också visat sig ha en mutation i Ras.
HER2
En annan välkänd prototo-onkogen är HER2. Denna gen gör proteinreceptorer som är involverade i tillväxten och uppdelningen av celler i bröstet. Många personer med bröstcancer har en genförstärkningsmutation i sin HER2-gen. Denna typ av bröstcancer kallas ofta HER2-positiv bröstcancer.
Mitt C
Myc-genen är associerad med en typ av cancer som kallas Burkitt's lymfom. Det inträffar när en kromosomal translokation flyttar en genförstärkare-sekvens nära Myc-prototo-onkogenen.
Cyclin D
Cyclin D är en annan prototo-onkogen. Det normala jobbet är att göra ett protein som kallas Rb tumörsuppressor protein inaktivt.
I vissa cancerformer, som tumörer i sköldkörteln, aktiveras Cyclin D på grund av en mutation. Som ett resultat kan den inte längre göra sitt jobb att göra tumörsuppressorproteinet inaktivt. Detta orsakar i sin tur okontrollerad celltillväxt.
Avhämtningen
Dina celler innehåller många viktiga gener som reglerar celltillväxt och -delning. De normala formerna av dessa gener kallas proto-onkogener. De muterade formerna kallas onkogener. Onkogener kan leda till cancer.
Du kan inte helt förhindra att en mutation sker i en protokonogen, men din livsstil kan ha en inverkan. Du kanske kan sänka din risk för mutationer av cancer orsakar av:
- bibehålla en sund vikt
- vaccinera mot virus som kan leda till cancer, såsom hepatit B och humant papillomavirus (HPV)
- äter en välbalanserad kost full av frukt och grönsaker
- träna regelbundet
- undvika tobaksvaror
- begränsar ditt intag av alkohol
- använder solskydd när du åker utomhus
- träffa en läkare regelbundet för screening
Även med en hälsosam livsstil kan förändringar fortfarande hända i en proto-onkogen. Därför ser forskare för närvarande på onkogener som ett huvudmål för läkemedel mot cancer.
