Personer med ärftligt angioödem (HAE) upplever episoder av svullnad i mjuk vävnad. Sådana fall förekommer i händer, fötter, mag-tarmkanalen, könsorgan, ansikte och hals.
Under en HAE-attack resulterar ens ärvda genetiska mutationer i en kaskad av händelser som leder till svullnad. Svullnaden skiljer sig mycket från en allergiattack.
Mutationer förekommer i SERPING1-genen
Inflammation är kroppens normala svar på infektion, irritation eller skada.
Vid någon tidpunkt måste din kropp kunna kontrollera inflammation eftersom för mycket kan leda till problem.
Det finns tre olika typer av HAE. De två vanligaste typerna av HAE (typ 1 och 2) orsakas av mutationer (fel) i en gen som kallas SERPING1. Denna gen är belägen på kromosom 11.
Denna gen tillhandahåller instruktioner för framställning av C1-esterasinhibitorproteinet (Cl-INH). C1-INH hjälper till att minska inflammation genom att blockera aktiviteten hos proteiner som främjar inflammation.
C1-esterinhibitornivåerna reduceras i mängd eller funktion
Den mutation som orsakar HAE kan leda till en minskning av C1-INH-nivåerna i blodet (typ 1). Det kan också resultera i en C1-INH som inte fungerar korrekt, trots en normal nivå av C1-INH (typ 2).
Något utlöser ett behov av C1-esterashämmare
Vid någon tidpunkt behöver din kropp C1-INH för att kontrollera inflammation. Vissa HAE-attacker händer utan tydlig anledning. Det finns också triggers som ökar din kropps behov av C1-INH. Trigrarna varierar från person till person, men vanliga triggers inkluderar:
- repetitiva fysiska aktiviteter
- aktiviteter som skapar tryck i ett område av kroppen
- frys väder eller förändringar i vädret
- hög exponering för solen
- insektsbett
- känslomässig stress
- infektioner eller andra sjukdomar
- kirurgi
- tandprocesser
- hormonella förändringar
- vissa livsmedel, som nötter eller mjölk
- blodtrycksminskande mediciner, kända som ACE-hämmare
Om du har HAE har du inte tillräckligt med C1-INH i blodet för att kontrollera inflammation.
Kallikrein är aktiverad
Nästa steg i händelsekedjan som leder till en HAE-attack involverar ett enzym i blodet som kallas kallikrein. C1-INH undertrycker kallikrein.
Utan tillräckligt med C1-INH hämmas inte kallikreinaktivitet. Kallikreinen klyver sedan (separerar) ett substrat som kallas kininogen med hög molekylvikt.
För stora mängder bradykinin produceras
När kallikrein delar upp kininogen resulterar det i en peptid som kallas bradykinin. Bradykinin är en vasodilatator, en förening som öppnar (utvidgar) blodkärlets lumen. Under en HAE-attack produceras alltför stora mängder bradykinin.
Blodkärlen läcker för mycket vätska
Bradykinin tillåter mer vätska att passera genom blodkärl in i kroppsvävnader. Detta läckage och blodkärlsutvidgningen resulterar också i lägre blodtryck.
Vätska ackumuleras i kroppens vävnader
Utan tillräckligt med C1-INH för att kontrollera denna process, byggs vätska upp i kroppens subkutana vävnader.
Svullnad uppstår
Överskottsvätskan resulterar i avsnitt av svår svullnad som ses hos personer med HAE.
Vad händer i typ 3 HAE
En tredje, mycket sällsynt typ av HAE (typ 3), händer i en annan fråga. Typ 3 är resultatet av en mutation i en annan gen, belägen på kromosom 5, kallad F12.
Denna gen ger instruktioner för att tillverka ett protein som kallas koagulationsfaktor XII. Detta protein är involverat i blodkoagulation och ansvarar också för att stimulera inflammation.
En mutation i F12-genen skapar ett faktor XII-protein med ökad aktivitet. Detta i sin tur gör att mer bradykinin produceras. Liksom typ 1 och 2 gör ökningen av bradykinin att blodkärlsväggar läcker okontrollerat. Detta leder till episoder av svullnad.
Behandla attacken
Att veta vad som händer under en HAE-attack har lett till förbättringar av behandlingarna.
För att hindra vätskan från att byggas upp måste personer med HAE ta medicin. HAE-läkemedel förhindrar antingen svullnad eller ökar mängden C1-INH i blodet.
Dessa inkluderar:
- en direkt infusion av donerat färskt fryst plasma (som innehåller C1-esterashämmare)
- läkemedel som ersätter C1-INH i blodet (dessa inkluderar Berinert, Ruconest, Haegarda och Cinryze)
- androgenterapi, såsom ett läkemedel som kallas danazol, vilket kan öka mängden C1-INH-esterashämmare som produceras av din lever
- ecallantide (Kalbitor), ett läkemedel som hämmar klyvningen av kallikrein, vilket förhindrar produktionen av bradykinin
- icatibant (Firazyr), som hindrar bradykinin från att binda till dess receptor (bradykinin B2-receptorantagonist)
Som du ser, inträffar en HAE-attack annorlunda än en allergisk reaktion. Läkemedel som används för att behandla allergiska reaktioner, som antihistaminer, kortikosteroider och epinefrin, fungerar inte i en HAE-attack.
