Översikt
Loeys-Dietz syndrom är en genetisk störning som påverkar bindvävnaden. Bindvävnaden är viktig för att ge styrka och flexibilitet till ben, ligament, muskler och blodkärl.
Loeys-Dietz syndrom beskrevs först 2005. Dess funktioner liknar Marfans syndrom och Ehlers-Danlos syndrom, men Loeys-Dietz syndrom orsakas av olika genetiska mutationer. Störningar i bindväv kan påverka hela kroppen, inklusive skelett, hud, hjärta, ögon och immunsystem.
Människor med Loeys-Dietz-syndrom har unika ansiktsdrag, som ögon med vida avstånd, en öppning i taket i munnen (gomspalt) och ögon som inte pekar i samma riktning (strabismus) - men inga två personer med störning är lika.
typer
Det finns fem typer av Loeys-Dietz-syndrom, märkt I till V. Typen beror på vilken genetisk mutation som är ansvarig för att orsaka störningen:
- Typ I orsakas av transformering av tillväxtfaktor beta-receptor 1 (TGFBR1) -genmutationer
- Typ II orsakas av transformering av tillväxtfaktor beta-receptor 2 (TGFBR2) -genmutationer
- Typ III orsakas av mödrar mot decapentaplegic homolog 3 (SMAD3) genmutationer
- Typ IV orsakas av transformering av tillväxtfaktor beta 2-ligand (TGFB2) -genmutationer
- Typ V orsakas av transformering av tillväxtfaktor beta 3 ligand (TGFB3) genmutationer
Eftersom Loeys-Dietz fortfarande är en relativt nyligen karaktäriserad störning, vet forskare fortfarande om skillnaderna i de kliniska egenskaperna mellan de fem typerna.
Vilka områden i kroppen påverkas av Loeys-Dietz syndrom?
Som störning i bindvävnad kan Loeys-Dietz syndrom påverka nästan alla delar av kroppen. Följande är de vanligaste problemområdena för personer med denna störning:
- hjärta
- blodkärl, särskilt aorta
- ögon
- ansikte
- skelett, inklusive skallen och ryggraden
- lederna
- hud
- immunförsvar
- matsmältningssystemet
- ihåliga organ, såsom mjälte, livmoder och tarmar
Loeys-Dietz syndrom varierar från person till person. Så inte alla individer med Loeys-Dietz syndrom kommer att ha symtom i alla dessa delar av kroppen.
Livslängd och prognos
På grund av de många livshotande komplikationerna relaterade till en persons hjärta, skelett och immunsystem, har personer med Loeys-Dietz syndrom en högre risk att få kortare livslängd. Men framsteg inom medicinsk vård görs ständigt för att minska komplikationerna för de som drabbats av störningen.
Eftersom syndromet först nyligen har erkänts är det svårt att uppskatta den verkliga livslängden för någon med Loeys-Dietz-syndrom. Ofta är det bara de allvarligaste fallen av ett nytt syndrom som kommer till läkarvård. Dessa fall återspeglar inte dagens framgång i behandlingen. Numera är det möjligt för människor som bor med Loeys-Dietz att leva ett långt, fullt liv.
Symtom på Loeys-Dietz syndrom
Symtomen på Loeys-Dietz syndrom kan uppstå när som helst under barndomen genom vuxen ålder. Svårighetsgraden varierar mycket från person till person.
Följande är de mest karakteristiska symtomen på Loeys-Dietz syndrom. Det är dock viktigt att notera att dessa symtom inte observeras hos alla människor och inte alltid leder till en korrekt diagnos av störningen:
Hjärt- och blodkärlsproblem
- utvidgning av aorta (blodkärlet som levererar blod från hjärtat till resten av kroppen)
- en aneurysm, en utbuktning i blodkärlsväggen
- aortadissektion, plötslig rivning av skikten i aorta väggen
- artär tortuosity, twisting or spiraled arteries
- andra medfödda hjärtfel
Särskilda ansiktsdrag
- hypertelorism, allmänt rymdsögon
- bifid (split) eller bred uvula (det lilla köttstycket som hänger ner i baksidan av munnen)
- platta kindben
- lätt nedåt lutande mot ögonen
- kraniosynostos, tidig fusion av dödskallbenen
- gomspalt, ett hål i taket i munnen
- blå sclerae, en blå färg för ögonen vita
- micrognathia, en liten haka
- retrognathia, avtagande haka
Skelett-symtom
- långa fingrar och tår
- fingrarnas sammandragningar
- klubbfot
- skoliose, krökning av ryggraden
- instabilitet i cervikal-ryggraden
- gemensam slapphet
- pectus excavatum (ett nedsänkt bröst) eller pectus carinatum (ett utskjutande bröst)
- artros, ledinflammation
- pes planus, platta fötter
Hudsymptom
- genomskinlig hud
- mjuk eller sammetaktig hud
- lätt blåmärken
- lätt blödning
- eksem
- onormal ärrbildning
Ögonproblem
- närsynthet, närsynthet
- ögonmuskelsjukdomar
- strabismus, ögon som inte pekar i samma riktning
- näthinneavlossning
Andra symtom
- livsmedel eller miljöallergier
- gastrointestinal inflammatorisk sjukdom
- astma
Vad orsakar Loeys-Dietz syndrom?
Loeys-Dietz syndrom är en genetisk störning orsakad av en genetisk mutation (fel) i en av fem gener. Dessa fem gener ansvarar för att göra receptorer och andra molekyler i den transformerande tillväxtfaktor-beta-vägen (TGF-beta). Denna väg är viktig för korrekt tillväxt och utveckling av kroppens bindväv. Dessa gener är:
- TGFBR1
- TGFBR2
- SMAD-3
- TGFBR2
- TGFBR3
Störningen har ett autosomalt dominerande arvsmönster. Detta innebär att endast en kopia av den muterade genen är tillräcklig för att orsaka störningen. Om du har Loeys-Dietz-syndrom finns det 50 procent chans att ditt barn också får störningen. Emellertid förekommer cirka 75 procent av fallen av Loeys-Dietz-syndrom hos personer utan sjukdomshistoria. Istället inträffar den genetiska defekten spontant i livmodern.
Loeys-Dietz syndrom och graviditet
För kvinnor med Loeys-Dietz-syndrom rekommenderas det att du granskar dina risker med en genetisk rådgivare innan du blir gravid. Det finns testalternativ som utförs under graviditeten för att avgöra om fostret kommer att ha störningen.
En kvinna med Loeys-Dietz-syndrom kommer också att ha en högre risk för aorta-dissektion och livmodersbrott under graviditet och direkt efter förlossningen. Detta beror på att graviditet sätter ökad stress på hjärtat och blodkärlen.
Kvinnor med aorta sjukdom eller hjärtfel bör diskutera risker med en läkare eller barnläkare innan de överväger graviditet. Din graviditet kommer att betraktas som "hög risk" och kommer troligtvis att kräva särskild övervakning. Vissa av de mediciner som används vid behandling av Loeys-Dietz-syndrom bör inte heller användas under graviditet på grund av risken för födelse och fosterförlust.
Hur behandlas Loeys-Dietz syndrom?
Tidigare diagnostiserades många personer med Loeys-Dietz syndrom felaktigt med Marfans syndrom. Det är nu känt att Loeys-Dietz-syndrom härrör från olika genetiska mutationer och måste hanteras annorlunda. Det är viktigt att träffa en läkare som är bekant med sjukdomen för att fastställa en behandlingsplan.
Det finns inget botemedel mot störningen, så behandlingen syftar till att förebygga och behandla symtom. På grund av den höga risken för bristning bör någon med detta tillstånd följas noggrant för att övervaka bildningen av aneurysmer och andra komplikationer. Övervakning kan inkludera:
- årliga eller tvååriga ekokardiogram
- årlig computertomografiangiografi (CTA) eller magnetisk resonansangiografi (MRA)
- röntgenstrålar i cervikal ryggraden
Beroende på dina symtom kan andra behandlingar och förebyggande åtgärder inkludera:
- läkemedel för att minska belastningen på kroppens stora artärer genom att minska hjärtfrekvensen och blodtrycket, såsom angiotensinreceptorblockerare eller beta-blockerare
- vaskulär kirurgi såsom aorta rotersättning och artärreparationer för aneurysmer
- träningsbegränsningar, såsom att undvika konkurrerande sporter, kontaktsport, träning till utmattning och övningar som anstränger musklerna, som pushups, pullups och situps
- lätta kardiovaskulära aktiviteter som vandring, cykling, jogging och simning
- ortopedisk kirurgi eller stag för skoliose, deformiteter i foten eller kontrakturer
- allergimediciner och konsultation med en allergist
- fysioterapi för att behandla instabilitet i cervikal ryggraden
- samråd med en nutritionist för gastrointestinala problem
Hämtmat
Inga två personer med Loeys-Dietz syndrom kommer att ha samma egenskaper. Om du eller din läkare misstänker att du har Loeys-Dietz-syndrom rekommenderas det att du träffar en genetiker som är bekant med bindvävssjukdomar. Eftersom syndromet just erkändes 2005 kanske många läkare inte är medvetna om det. Om en genmutation hittas föreslås det också att testa familjemedlemmar för samma mutation.
När forskare lär sig mer om sjukdomen förväntas det att tidigare diagnoser kan förbättra medicinska resultat och leda till nyare behandlingsalternativ.
